近日，郑州大学董子钢教授团队在慢性压力相关食管癌研究领域取得积极进展。研究鉴定出慢性压力相关食管鳞癌预后标志物，系统阐明了慢性压力驱动食管鳞癌进展的RNA修饰—代谢调控新回路，揭示了肿瘤代谢重编程的关键分子机制，为食管鳞癌精准防治提供了全新的理论依据和潜在治疗靶点。

慢性应激与情志失调是传统中医与现代医学公认的重要致病因素，也是危害人类健康的重要诱因。中医经典《黄帝内经》早已明确“百病生于气也”的核心病因，证实情志紊乱、气机失调会诱发机体稳态失衡，进而引发各类疾病。近期研究也证实，慢性压力能够重塑肿瘤代谢模式，参与恶性肿瘤的发生发展过程。深入解析慢性压力与肿瘤代谢重编程的内在调控机制，明确压力相关肿瘤的发病机制，是当前肿瘤研究领域亟待解决的关键科学问题。

针对这一关键科学问题，董子钢教授团队围绕慢性压力影响食管鳞癌进展的核心机制开展系统性研究。通过临床样本分析发现，压力相关的食管鳞癌患者血清中肾上腺素水平显著升高，且体内磷酸戊糖途径呈现明显富集特征，明确了慢性压力可通过重塑肿瘤代谢微环境推动食管鳞癌疾病进展。进一步研究证实，慢性压力可激活机体ADRB2信号通路，通过竞争性阻断VHL与MYCBP的蛋白结合，稳定MYCBP蛋白表达并增强MYC转录活性，进而上调G6PD、TKT等磷酸戊糖途径关键酶的表达水平，驱动肿瘤代谢重编程。研究同时发现了全新的正反馈环路，慢性压力不仅能够激活ADRB2信号通路，还可通过增强RNMT介导的ADRB2 mRNA的m7G帽修饰效应，显著提升ADRB2的翻译效率，进一步放大ADRB2-MYCBP-磷酸戊糖途径信号轴的促癌作用。该研究首次揭示了慢性压力介导的RNA修饰—肿瘤代谢双向调控回路，完整阐明了压力应激促进食管鳞癌进展的分子机制，为肿瘤精准防治体系的完善提供了重要理论支撑。

研究成果以“Chronic Stress-Induced m7G Cap Modification of ADRB2 Dysregulates the Pentose Phosphate Pathway to Promote Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression”为题发表在国际权威期刊Cancer Research上。郑州大学、中美（河南）荷美尔肿瘤研究院、天健先进生物医学实验室董子钢教授与郑州大学附属肿瘤医院赵四敏副教授为论文共同通讯作者，博士研究生张紫菡、刘飞飞为论文共同第一作者。该项研究由郑州大学、中美（河南）荷美尔肿瘤研究院和天健先进生物医学实验室联合完成。该工作得到国家自然科学基金面上项目，河南省重大科技专项等项目的支持。

文章链接：

https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-5775

慢性压力相关m7G-ADRB2-PPP轴调控食管鳞癌进展的机制示意图